Epidemiological, clinical and pathological evaluation of overall survival in canines with mammary neoplasms / Estudo epidemiológico, clínico-patológico e avaliação de sobrevida global em cadelas com neoplasias mamárias

Canine mammary neoplasms (CMNs) are the most frequent lesions and in female dogs. However, studies correlating pathological criteria with clinical evolution in female dogs with mammary neoplasms are scarce. The present study aims to present epidemiological, clinical-pathological and overall survival data to help establish the prognosis and understand the biological behavior of CMNs. A total of 1539 cases were included (85% malignant and 13% benign). Tumor size was an important prognostic factor and was associated with overall patient survival (P< 0.0001). Most dogs diagnosed with malignant neoplasms (83%) had initial clinical staging, although 17% had regional or distant metastases at the time of diagnosis and lower overall survival (P< 0.0001). Carcinoma in mixed tumor was the most frequent histological type and had a better prognosis. Solid carcinomas, micropapillary carcinomas and carcinosarcomas were considered histological types with aggressive biological behavior and were associated with a worse prognosis and lower overall survival (P< 0.0001).(AU)

Neoplasias mamárias caninas (NMCs) são as lesões mais frequentes em cadelas. Estudos que correlacionam os critérios patológicos com a evolução clínica em cadelas com neoplasias mamárias são escassos. Este estudo objetiva apresentar dados epidemiológicos, clínico-patológicos e de sobrevida global fornecendo informações que auxiliam a estabelecer o prognóstico e a compreender o comportamento biológico de NMCs. Foram incluídos 1539 casos, 85% malignos e 13% benignos. O tamanho tumoral foi um importante fator prognóstico, sendo associado com a sobrevida global das pacientes (P<0,0001). A maioria das cadelas diagnosticadas com neoplasias malignas (83%) apresentavam estadiamentos clínicos iniciais, enquanto 17% apresentavam metástases regionais ou à distância no momento do diagnóstico, denotando menor sobrevida global (P<0,0001). O carcinoma em tumor misto foi o tipo histológico mais frequente e de melhor prognóstico. Os carcinomas sólidos, carcinomas micropapilares e carcinossarcomas foram considerados tipos histológicos de comportamento biológico agressivo, sendo associados a pior prognóstico e menor sobrevida global (P<0,0001).(AU)

Analysis of EGFR and HER-2 expressions in ductal carcinomas in situ in canine mammary glands / Análise da expressão de EGFR e HER-2 em carcinomas ductais in situ da glândula mamária canina

Biomolecular evidence has shown that ductal carcinoma in situ (DCIS) may develop into invasive carcinoma of the canine mammary gland, and mutations in proto-oncogenes HER2 and EGFR; two members of the family of epidermal growth factor receptors, may be involved in this process. The purpose of this study was the characterization of the immunohistochemical expression of the EGFR and HER2 proteins in the process of neoplastic transformation, supposedly present in ductal carcinomas in situ in canine mammary glands. Fifteen cases of DCIS were evaluated, with a higher expression of HER2 and EGFR being observed in low-grade carcinomas when compared with high-grade neoplasms, and with a high positive statistical correlation in the latter. Results suggest that aggressive tumors tend to lose the expression of EGFR and HER2 simultaneously. The loss of the expression of these markers may be related to the process of neoplastic progression in canine mammary tumors...

Evidências biomoleculares sugerem que o carcinoma ductal in situ (CDIS) pode progredir para carcinoma invasor na mama canina e que mutações nos proto-oncogenes HER-2 e EGFR, dois membros da família de receptores para fatores de crescimento epidérmicos, podem estar envolvidas neste processo. A partir disso, este trabalho teve por objetivo caracterizar a expressão imuno-histoquímica das proteínas EGFR e HER-2 no processo de transformação neoplásica supostamente presente em carcinomas ductais in situ da glândula mamária canina. Foram avaliados 15 casos de CDIS, sendo observada maior expressão de HER-2 e EGFR em carcinomas de baixo grau em comparação às neoplasias de alto grau, com correlação estatística positiva alta nestes últimos. Os resultados sugerem que tumores mais agressivos tendem a perder, simultaneamente, a expressão de EGFR e HER-2. A perda na expressão desses marcadores pode estar envolvida no processo de progressão neoplásica em tumores mamários caninos...

HER-2 gene expression in atypical ductal hyperplasia associated with canine mammary carcinomas / Expressão gênica de HER2 em hiperplasias ductais atípicas associadas a carcinomas mamários caninos

O presente estudo apresenta o comportamento do gene HER2, a partir do uso da técnica de hibridização cromogênica in situ, em hiperplasias ductais atípicas associadas a carcinomas mamários caninos positivos para HER2. Aparentemente, uma fraca expressão da proteína HER2 foi observada nas hiperplasias ductais atípicas, bem como uma ausência de amplificação do seu gene codificador nessas hiperplasias e nos carcinomas mamários associados. O comportamento da proteína HER2 e do seu gene em carcinomas mamários caninos é similar ao observado em alguns subtipos histológicos de tumores mamários humanos, e a ausência dessas alterações sugerem que esse gene poderia aparentemente não estar envolvido com os estágios iniciais de proliferação celular atípica...

Mast cells and angiogenesis in canine mammary tumor / Mastócitos e angiogênese nos tumores mamários caninos

The correlation between microvessel density and mast cells density in canine mammary tumors was studied. Sixty-five samples of canine mammary tumors, being 24 benign and 41 malignant, were analyzed. The routine Toluidine Blue staining method was used to assess the mast cells. To evaluate angiogenesis, the immunohistochemical expression of CD31 was assessed. There was no significant difference in either mast cells (P=0.44) or microvessel density (P=0.77) between malignant and benign tumors. A positive correlation was observed between microvessel density and mast cells (r=0.39; P=0.011) in malignant tumors. These results suggest that mast cells may play a role in canine mammary malignant tumors development, promoting angiogenesis, similar to some tumors described in the human species.

Estimou-se a correlação entre a densidade de microvasos e a densidade de mastócitos em tumores mamários caninos. Sessenta e cinco amostras de tumores mamários caninos - 24 benignos e 41 malignos - foram analisadas, pela técnica rotineira de coloração com Azul de Toluidina para avaliação da densidade de mastócitos. Para a avaliação da angiogênese, foi utilizada a técnica de imunoistoquímica para expressão de CD31. Não foram observadas diferenças significativas de mastócitos (P=0.44) ou densidade microvascular (P=0.77) entre tumores malignos e benignos. A correlação entre densidade microvascular e densidade de mastócitos foi positiva (r=0,39; P=0,011) em tumores malignos. Estes resultados sugerem que os mastócitos podem exercer um importante papel no desenvolvimento de tumores mamários malignos caninos mediante promoção da angiogênese, similarmente a alguns tumores descritos na espécie humana.

Interação entre células do cumulus e atividade da proteína quinase C em diferentes fases da maturação nuclear de oócitos bovinos / Interaction between cumulus cells and the activity of protein kinase C at different stages of bovine oocyte nuclear maturation

Verificou-se a influência da proteína quinase C (PK-C) no reinício e na progressão da meiose em oócitos bovinos, determinando se as células do cumulus são mediadoras da PK-C na regulação da maturação dos oócitos. Complexos cumulus-oócitos (CCO) e oócitos desnudos (OD), distribuídos aleatoriamente em seis tratamentos (T) com base na presença de um ativador da PK-C (PMA) (T1 e T2), de um forbol éster incapaz de ativar a PK-C (4alfa-PDD-controle) (T3 e T4) ou de apenas o meio básico (TCM-199-controle) (T5 e T6), foram cultivados por 7, 9, 12, 18 e 22 horas. A percentagem de rompimento da vesícula germinativa no grupo cultivado com PMA foi maior do que nos dois grupos controle, com e sem células do cumulus. O cultivo de CCO e OD por 12 e 18 horas demonstrou que a PK-C influencia a progressão para os estádios de metáfase I (MI) e metáfase II (MII) de maneira dependente das células do cumulus. Nos períodos de 9 e 22 horas, não foi possível observar diferença entre os grupos quanto aos diferentes estádios de maturação. A ativação da PK-C acelera o reinício da meiose independentemente das células somáticas e acelera a progressão até os estádios de MI e MII na dependência das células do cumulus.